在全球范圍內(nèi),女性承擔(dān)著約2/3的避孕節(jié)育任務(wù),社會調(diào)查顯示越來越多的男性愿意共同承擔(dān)這種社會義務(wù)。但至今仍未研發(fā)出非激素型男性避孕藥,也沒有一款具有臨床應(yīng)用潛力的男性避孕藥。
雷公藤,是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物,在我國南方地區(qū)廣泛分布,具有清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)、舒筋活血等功效,作為傳統(tǒng)中藥用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫病,已有超過200年的歷史。
但是,1983年首次有報道稱,長期服用(3個月以上)雷公藤的男性出現(xiàn)不育癥,此后,研究人員從雷公藤中分離提純了上百種化合物,希望從中找到導(dǎo)致男性不育的具體化合物。
廣東省計劃生育??漆t(yī)院唐運(yùn)革、秦衛(wèi)兵團(tuán)隊從2009年開始進(jìn)行雷公藤提取物的避孕性研究,2012年,該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)雷公藤中提取到的雷公藤內(nèi)酯酮在雄鼠身上具有良好的避孕有效性和可逆性。
首先,研究團(tuán)隊再次證實了雷公藤內(nèi)酯酮在雄性小鼠中可以達(dá)到幾乎理想的避孕效果,每日口服治療3-4周,即可實現(xiàn)雄性小鼠不育,以相同劑量維持的雄性小鼠可以持續(xù)性不育,并在停藥后約3-4周內(nèi),即可從不育狀態(tài)恢復(fù)為可育狀態(tài)。
接下來,研究團(tuán)隊在靈長類動物食蟹猴上進(jìn)行了實驗,每日口服5-6周內(nèi)可實現(xiàn)雄性食蟹猴不育,同樣的,停藥后約3-4周內(nèi),即可從不育狀態(tài)恢復(fù)為可育狀態(tài)。
這些實驗結(jié)果表明,雷公藤內(nèi)酯酮可以作為一種潛在的非激素類男性避孕藥。口服雷公藤內(nèi)酯酮可以誘導(dǎo)雄鼠和雄性食蟹猴精子畸形,使精子失去活力和受精能力,從而達(dá)到避孕效果。這種方法的避孕效果近乎100%、無明顯副作用,一旦停藥,雄性的生育力可以完全恢復(fù),并能生產(chǎn)出正常子代。
最后,研究團(tuán)隊進(jìn)一步研究了雷公藤內(nèi)酯酮的作用靶點和實現(xiàn)雄性避孕的分子機(jī)制。
總的來說,該研究發(fā)現(xiàn)并證實,傳統(tǒng)中藥雷公藤中提取的雷公藤內(nèi)酯酮(Triptonide)是一種口服、非激素的、高效男性避孕藥,停藥后數(shù)周即可恢復(fù),且未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)毒性副作用。
這項研究是非激素類男性避孕藥研發(fā)領(lǐng)域的重大突破,可作為極具轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的非激素類男性避孕候選藥。
2021年,研究結(jié)果以題為:Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates(雷公藤內(nèi)酯酮是小鼠和非人類靈長類動物中可逆的非激素雄性避孕藥)的研究論文在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 子刊 Nature Communications 雜志發(fā)表。